Deux versions s’opposent sur l’origine du nom de cette station qui, jusqu’en 1937, s’appelait plus simplement Saint-Mandé.
La première, étymologique, veut que les racines latines «Pic» et «Pud» signifient toutes deux «coteau», qui renvoie à la légère surélévation du quartier.
Selon la seconde, Picpus viendrait d’une épidémie de boutons apparue au milieu du XVIe siècle. Les rougeurs,semblables à des piqûres d’insectes, auraient ainsi inspiré l’appellation «Pique-Puce», plus tard contractée en Picpus.